یکی از مهمترین موارد ذکر شده در سند دسامبر 2025 تغییر سیاست ایالات متحده در منطقه خاورمیانه است. در سند NNS تاکید شده است که خاورمیانه دیگر اولویت استراتژیک اصلی ایالات متحده نیست. این سند میگوید ملاحظات گذشته که موجب اهمیت این منطقه برای آمریکا بود - یعنی تولید انرژی و درگیریهای گسترده - دیگر «معتبر» نیستند. این راهبرد میگوید با افزایش تولید انرژی ایالات متحده، «دلیل تاریخی آمریکا برای تمرکز بر خاورمیانه از بین خواهد رفت.»
