فضای سه دور مذاکرات برگزار شده تاکنون نسبت به انتظارات تحلیلگران مثبت‌تر بوده و سرعت پیشرفت مذاکرات برخلاف انتظار اولیه محافل سیاسی جهان بوده است. تصور اولیه این بود که فضای مذاکرات در دور اول و دوم این‌قدر مثبت نباشد، دو دور مذاکرات صورت گرفته باعث شد برخی گمانه‌ها درخصوص این گزاره که آمریکا به‌دنبال حل این معضل چندده‌ساله است،مطرح شود.
نشریه آمریکایی با اشاره به اظهارات اخیر وزیر خارجه آمریکا نوشت: «اظهارات روبیو مبنی بر اینکه ایران می‌تواند اورانیوم غنی‌شده وارد کند، به‌معنای این است که آمریکا به‌دنبال از بین بردن برنامه غنی‌سازی ایران است.»
لارنس نورمن خبرنگار وال استریت ژورنال در توییتی نوشت: ویتکاف در رم به ایرانی ها گفت ایران می‌تواند سوخت برای برنامه هسته‌ای غیرنظامی داشته باشد، اما غنی‌سازی داخلی ممنوع است.
عضو کمیسیون امنیت ملی و سیاست خارجی مجلس با اشاره به مذاکرات غیرمستقیم ایران و آمریکا گفت: اراده طرفین بر این است که مذاکرات به نتیجه برسد چون گزینه دیگری نیز وجود ندارد.
آیت الله جوادی آملی تاکید کرد: ایران کشور بزرگی است که هم جغرافیا دارد و هم تاریخ، هر نقطه از آن گواهی بر تمدن، علم و فرهنگ است، اگر ما اصالت خود را حفظ کنیم، در مذاکرات و مسائل خارجی دچار ضعف نخواهیم شد.
با امکان افزایش احتمال توافق هسته‌ای ایران و آمریکا، گمانه‌زنی‌ها پیرامون موضوعاتی که به شکلی به روابط این دو کشور ارتباط پیدا کند افزایش پیدا کرده است. برخی از پیشنهاد عربستان سعودی برای ایجاد مقدمات دیدار دونالد ترامپ با مقامات عالی تهران - احتمالاً مسعود پزشکیان - در روز‌های واپسین اردیبهشت‌ماه و در ریاض همزمان با حضور رئیس‌جمهور آمریکا در منطقه خاورمیانه می‌نویسند و بعضی ادعای طرح تهران نسبت به ایجاد یک پروژه مشترک برای اداره تأسیسات غنی‌سازی هسته‌ای را ارائه می‌کنند. موضوعاتی که هنوز با واکنشی از سوی مقامات مسئول ایرانی همراه نبوده است و تا اینجای کار در حد شایعات و گمانه‌زنی‌های رسانه‌ای باقی مانده است.
عضو کمیسیون امنیت ملی و سیاست خارجی مجلس شورای اسلامی با اشاره به مذاکرات اخیر تاکید کرد: برای نخستین بار در سال‌های اخیر ما برای مذاکره، مذاکره نکردیم.
خبرنگار نیویورک تایمز، در سلسله توییتی در شبکه اجتماعی ایکس، به توافق احتمالی ایران و آمریکا پرداخت و مدعی شد ایران پیشنهاد راه‌اندازی تأسیسات هسته ای خود در یک پروژه مشترک با آمریکا یا عربستان را داده است.
رییس کمیسیون امنیت ملی و سیاست خارجی مجلس دهم اظهار داشت: قرار نیست ایران و آمریکا بعد از مذاکرات مسقط و رم به دو دوست تبدیل شوند، بلکه قرار بر این است که این دو کشور وارد جنگ نشوند و همین مورد دستاوردی مهم است.
